
目前,针对胶原及其他细胞外基质代谢的不同环节,确立了多种抗肝纤维化的途径。肿瘤坏死因子、前列腺素、干扰素、马洛替酯、白细胞介素2等抗肝纤维化药的研究和应用,使抗肝纤维化研究得到了较大的发展。
(1)干扰素:具有广谱的抗病毒、抗肿瘤及调节免疫作用,肝纤维化的治疗能诱导多种抗病毒蛋白产生,抑制病毒在细胞内复制,增强NK细胞活性。目前认为α和γ型干扰素具有明显的抗肝纤维化作用。主要是阻止HSC的增殖和活化,减少胶原成分的mRNA转录,从而减少ECM成分的表达。此外,IFN-γ还具有阻止肝纤维化进一步发展以及减低纤维化水平的作用。目前IFN已应用于临床治疗肝纤维化,尤其是丙肝病人。具体用法见病因治疗。
(2)马洛替酯:为二硫戊环衍生物,肝蛋白产生的诱导剂。口服后,由胃肠道吸收,大部分在肝代谢,其药理作用主要是增加蛋白质DNA和RNA的比值,诱导细胞色素b5和6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6-PD)的活性,增强烟酸胺腺嘌呤二核苷酸磷酸细胞色素C的活性,通过抑制肝的炎症反应,减少炎症细胞分泌的激活胶原合成因子,从而达到抑制胶原蛋白合成的作用。临床研究证实肝纤维化的治疗有提高血浆清蛋白、降低球蛋白、改善症状、消退水肿和腹水的作用。用法:马洛替酯片口服0.6g/d,分3次饭后服用。
(3)前列腺素E2:增加细胞内CAMP的水平,减少胶原的产生,抑制胶原蛋白的合成。还可抑制脯氨酸与胶原蛋白的结合,即抑制胶原的合成。另外,它还可以对细胞内外胶原降解起到加速的作用以及扩张肝血管床的作用,这些均有益于产生抗肝纤维化的效应。但目前多用于试验。
(4)D青霉胺:对肝豆状核变性所致的肝纤维化有一定疗效,为铜离子络合剂,因不良反应大已较少应用。用法:开始剂量0.125g/d,每2周增加0.125g,直至维持量0.5g/d为止。
(5)秋水仙碱:是较早用于肝纤维化的治疗的药物,抑制微管蛋白的聚合,从而干扰细胞胶原分泌。主要用于血吸虫病所致的肝硬化。用法:1mg/d,每周服5d。
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