即使没有病因的进一步刺激，肝纤维也可自动进展，因此病因与抗炎治疗不等于、也不能代替针对细胞外基质代谢与肝星状细胞活化的狭义抗肝纤维化治疗。抑制肝细胞外基质生成与沉积，促进其降解是抗肝纤维化治疗的重要对策。

　　1、抗肝纤维化治疗的适应证

　　我国学者蔡为民提出以下抗肝纤维化治疗的适应证，供参考。

　　(1)乙型、丙型肝炎病人首先应进行抗病毒治疗，同时进行抗肝纤维化治疗。

　　(2)HBVDNA或HCVRNA为阴性、肝活检肝纤维化程度≥2期(S2)或血清肝纤维化指标>正常2倍者。

　　(3)戒酒后酒精性肝纤维化、脂肪性肝纤维化(治疗原发病后)、彻底查虫后日本血吸虫病肝纤维化或其他原因引起的慢性肝病病人，若有肝纤维化指标增高或肝纤维化程度≥2期(S2)者。

　　(4)经降酶退黄等对症治疗后，或肝功能正常的乙型、丙型感染者，若有肝纤维化指标异常或GGT异常，或肝活检肝纤维化程度≥2期(S2)者。肝硬化失代偿期尚无有效的抗肝纤维化治疗方法。

　　2、抗纤维化药物分类

　　(1)抑制HSC的活化与增殖或促进HsC的凋亡：现认为抗肝纤维化的治疗应更多考虑能促进和加速活化HSC的凋亡，其较抑制HSC的活化更为重要。①干扰素。②抑制肝细胞凋亡的半胱氨酸、天冬氨酸蛋白酶小分子拮抗药。临床试验正在进行中。③通过RNA干扰技术(iRNA)阻止肝细胞凋亡，从而达到抗肝纤维化目的。

　　(2)抑制ECM的合成及分泌：①卤夫酮是一个有前景的抗肝纤维化药物。②复合蛋白锌：在肝纤维化时胶原合成中关键的限速酶是脯氨酰-4-羟化酶，该酶的活性部位必须有Fe2+存在才能发挥其活性。锌离子可以与Fe2+竞争，肝纤维化的治疗可选择性地、有效地抑制晡氨酰-4羟化酶，从而抑制ECM的合成。用法：口服6片/次，3/d。

　　(3)促进ECM降解：①不饱和卵磷脂能减轻酒精性肝纤维化。用法：卵磷脂片口服，2～4粒/d。②细胞松弛素B、肿瘤坏死因子(TNF)和白介素-l(IL-1)都可不同程度地增加或促进胶原酶的产生与合成，促进ECM降解。

　　(4)抑制激活的HSC增殖的药物：近年研究发现肝纤维化的治疗使用内皮素受体拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药也能抑制激活的HSC增殖。

　　(5)拮抗细胞因子：HSC活化后可分泌血小板衍生因子(PDGF)和转化生长因子β(TGF-β)，两者反过来又可促进HSC的增殖，因此PDGF和TGF-β是HSC活化及产生ECM的主要细胞因子，中和这两种细胞因子的活性是一种有发展潜力的抗纤维化疗法。抗TGF-β抗体、TGF-β反义寡核苷酸、可溶性Ⅱ型TGF-β受体、特异性PDGF受体β亚单位核酶、己酮可可碱(己酮可可碱是甲基黄嘌呤衍生物，曾被认为可对PDGF进行移植，但在动物模型中未观察到显著效果，目前有关这方面的研究多局限于细胞培养。肝纤维化的治疗用法：己酮可可碱注射液初次剂量250ml静脉滴注，每次用药量不超过0.3g，每日用量不多于0.4g)等均显示较强的抗纤维化作用。选择性抑制Smad3的小分子有望被开发成一种新型的抗肝纤维化制剂。白细胞介素-10(IL-10)、γ-干扰素(IFN-γ)及α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)均能抑制肝纤维化。抑制瘦素凋亡是肝纤维化基因治疗的新靶点。

　　(6)拮抗促纤维化的信号分子：是热点研究领域，NF-KB抑制药作用于NF-KB活化的不同环节，对NF-KB起调节作用，从而影响与NF-KB相关的基因转录与表达。

　　(7)基因治疗：目前尚处在试验阶段，肝纤维化的治疗主要用于基因治疗肝纤维化的细胞因子主要有HGF、TGF-βl和IFN-γ，其他如原癌基因c—myb、NF—KB等。

　　(8)通过免疫调节抗肝纤维化。